4-Methylpyrazol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fomepizol
Andere Namen	IUPAC: 4-Methylpyrazol Latein: Fomepizolum
Summenformel	C4H6N2
CAS-Nummer	7554-65-6
PubChem	3406
ATC-Code	V03AB34
DrugBank	DB01213
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antidot
Wirkmechanismus	kompetitive Hemmung der Alkoholdehydrogenase
Fertigpräparate	Antizol® (USA) Fomepizole OPi® (D), (A)
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	82,10 g·mol−1
Schmelzpunkt	15,5–18,5 °C
Siedepunkt	98,5–99,5 °C (1,399 kPa)
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22-36/37/38 S: 26-36 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
LD50	534 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [2]
WGK	3 (stark wassergefährdend) [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Fomepizol ist ein Gegengift (Antidot), das zur Behandlung von akuten Vergiftungen (Intoxikationen) mit Ethylenglycol verwendet wird.

Wirkungsweise

Fomepizol ist ein kompetitiver Hemmstoff der Alkoholdehydrogenase. Die Alkoholdehydrogenase (ADH) ist ein Enzym, das die Reaktion von Alkoholen zu den entsprechenden Aldehyden, als auch die Rückreaktion katalysiert. In alkoholischen Getränken enthaltener Alkohol (Ethanol) wird mit Hilfe von Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd abgebaut. Andere Alkohole werden durch Alkoholdehydrogenase dagegen in giftige Abbauprodukte verwandelt: Methanol zu Formaldehyd, Ethylenglykol zu Glycoaldehyd, Propylenglykol zu Lactaldehyd und Isopropanol zu Azeton. Die Affinität von Fomepizol zur Alkoholdehydrogenase ist im Vergleich zu Ethanol etwa 500 bis 1000-mal höher. Daher kann die Alkoholdehydrogenase durch Fomepizol bei erheblich niedrigeren Konzentrationen komplett gehemmt werden. Obwohl Fomepizol auch bei oraler Einnahme wirksam ist, ist es zum Einsatz in der Medizin nur in Form einer parenteralen Infusionslösung zugelassen.

Eigenschaften

Fomepizol hat ein Verteilungsvolumen von 0,6–1,0 l/kg. Die Proteinbindung ist gering. Fomepizol wird durch Abbau in der Leber (hepatische Metabolisierung) und Ausscheidung über die Nieren (renale Exkretion) entfernt.

Anwendung

Laut Fachinformation ist Fomepizol in Deutschland nur zur Behandlung der akuten Intoxikation durch Ethylenglycol zugelassen. In den USA besteht zusätzlich eine Zulassung zur Behandlung der Intoxikation mit Methanol. Außerhalb der Zulassung wurde Fomepizol auch zur Behandlung der Intoxikation mit Diethylenglykol eingesetzt (Off-Label-Use). Fomepizol wird durch Dialyse entfernt. Bei gleichzeitiger Dialysebehandlung ist daher eine Anpassung der Dosis erforderlich.

Bewertung

Vorteile von Fomepizol (im Vergleich zur Behandlung mit Ethanol als Antidot) sind:

• die hohe Affinität zur Alkoholdehydrogenase,
• die Wirksamkeit bereits bei geringen Serum-Konzentrationen,
• nur minimale Nebenwirkungen,
• kein Effekt auf die mentale Aktivität, was die Beurteilung des klinischen Verlaufs erleichtert,
• eine Überwachung (Monitoring) der Blutspiegel ist nicht erforderlich,
• eine Behandlung auf Intensivstation ist nicht zwingend erforderlich,
• die Serum-Osmolalität wird nicht beeinflusst, so dass diese zur Überwachung der Konzentration toxischer Alkohol-Spiegel eingesetzt werden kann.

Nachteile von Fomepizol sind,

• dass es nicht überall sofort zum Einsatz vorhanden ist,
• der hohe Preis (945 € für 5 x 20 ml),
• dass es nur in einer intravenösen Zubereitung erhältlich ist,
• dass es in Deutschland formal nur zur Behandlung der Ethylenglycol-Intoxikation, nicht aber zur Behandlung von Intoxikationen mit anderen Alkoholen zugelassen ist.

Literatur

• Kraut, Jeffrey A., Kurtz, Ira: „Toxic Alcohol Ingestions: Clinical Features, Diagnosis, and Management.“ Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: S. 208-225 Abstract

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Datenblatt für Fomepizole purum, ≥97.0% (GC) – Sigma-Aldrich 11. Juli 2008
2. ↑ 7554-65-6 Fomepizol bei ChemIDplus

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