Timolol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Timolol
Andere Namen	(–)-(S)-1-(tert-Butylamino)- 3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol- 3-yloxy)propan-2-ol Latein: Timololum
Summenformel	C13H24N4O3S
CAS-Nummer	26839-75-8 26921-17-5 (Monosalz der Maleinsäure)
PubChem	33624
ATC-Code	C07AA06 S01ED01
DrugBank	DB00373
Kurzbeschreibung	kristalliner Feststoff [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Betablocker
Wirkmechanismus	nichtselektiver β-Adrenozeptor-Antagonist
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	316,42 g·mol−1
Schmelzpunkt	71,5–72,5°C [1]
pKs-Wert	9,21 [2]
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser (2740 mg·l−1 bei 25 °C) [3]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Maleat Achtung H- und P-Sätze H: 302-361 EUH: keine EUH-Sätze P: 281 [4] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22-63 S: 36
LD50	900 mg·kg−1 (Ratte, p.o.) [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Timolol ist ein chiraler, enantiomerenreiner Arzneistoff aus der Gruppe der Betablocker und wird vor allem in Augentropfen zur Behandlung des Offenwinkelglaukoms (Grüner Star) eingesetzt.

Pharmakologie

Timolol gehört zu der Gruppe der nichtselektiven Betablocker, da es nicht spezifisch an den β₁-Adrenozeptoren bindet. Es weist keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA) auf. Das Timolol hemmt die β₂-Adrenozeptoren des Ziliarkörpers des Auges und senkt daher die Produktion des Kammerwassers. Durch die verminderte Kammerwasserbildung kommt es zu Senkung des Augeninnendruckes. Die relative Wirkstärke des Timolol im Vergleich zum Propranolol beträgt 6.

Pharmakokinetik

Das fettlösliche Timolol wird nach oraler Aufnahme gut resorbiert, die Bioverfügbarkeit des Timolols beträgt etwa 50 bis 60 %. Die Plasmahalbwertszeit vom Timolol beträgt etwa 4 bis 5 Stunden. Es wird bis zu 80 % in der Leber metabolisiert. Die Plasmaproteinbindung des Timolol beträgt 60 %. Das Timolol wird in der Niere zu 30 % ausgeschieden.

Synthese

Es gibt mehrere Synthesewege für Timolol. Ausgehend von 3,4-Dichlor-1,2,5-thiadiazol und Morpholin wird in einem fünfstufigen Verfahren zunächst racemisches Timolol erzeugt. Die Racematspaltung mit (+)-Weinsäure liefert dann (S)-Timolol, das als Arzneistoff eingesetzt wird. Alternativ kann enantiomerenreines Timolol auch aus D-Glycerinaldehyd – unter Vermeidung einer Racematspaltung – hergestellt werden.^[5]

Literatur

• T. Karow / R. Lang-Roth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. (2003) S. 62–66
• G. Herold: Innere Medizin (2004)

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Thieme Chemistry (Hrsg.): Römpp Online. Version 3.1. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2007.
2. ↑ ^{a b} Timolol. In: DrugBank.
3. ↑ Timolol bei ChemIDplus.
4. ↑ ^{a b c} Datenblatt Timolol maleate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011.
5. ↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dieter Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000) 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, S. 2043−2045, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

Handelsnamen

Monopräparate

Arutimol (D), Betimol (A), Chibro-Timoptol (D), Dispatim (D), NyoGel (D), Nyolol (CH), zahlreiche Generika (D)

Kombinationspräparate

AZARGA (A), Combigan (D, CH), Cosopt (D, CH), DuoTrav (D, CH), Fotil (D), Ganfort (D, CH), TP-Ophtal (D), Xalacom (D, CH)

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