Cytochrom P450 24A1

Cytochrom P450 24A1
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Masse/Länge Primärstruktur	479 Aminosäuren
Kofaktor	Häm
Bezeichner
Gen-Namen	CYP24A1; CP24; CYP24; MGC126273; MGC126274; P450-CC24
Externe IDs	OMIM: 126065 UniProt: O07973   MGI: 88593
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.13.-  Dioxygenase
Reaktionsart	Hydroxylierung
Substrat	Calcidiol(Calcitriol) + NADPH + O2
Produkte	Secalciferol(Calcitetrol) + NADP+ + H2O
Vorkommen
Homologie-Familie	Cytochrom P450
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen

Das Cytochrom P450, Familie 24, Subfamilie A, Polypeptid 1 (kurz: CYP24A1, oder nach der Funktion alternativ: 24-Hydroxylase genannt) gehört zu der Cytochrom P450-Superfamilie und ist ein mitochondriales Enzym, welches maßgeblich am Abbau der Vitamin-D-Metabolite beteiligt ist. Es hydroxyliert das 25(OH)Vitamin D₃ (Calcidiol) und das 1,25(OH)₂Vitamin D₃ (Calcitriol) und inaktiviert sie so. Es ist gegenläufig zur 1α-Hydroxylase reguliert, die das 25(OH)Vitamin D₃ aktiviert: 1,25(OH)₂Vitamin D₃ induziert die 24-Hydroxylase, Hypocalcämie und erhöhtes Parathormon unterdrücken dieses Enzym.

Biosynthese

Die Biosynthese der 24-Hydroxylase wird hauptsächlich durch Anwesenheit von Vitamin D in Gang gebracht, wofür es zwei Vitamin-D-responsive Elemente (VDRE) auf dem Promotor des CYP24A1-Gens gibt.

Das Gen ist auf Chromosom 20 (20q13.2-q13.3) kodiert, der Enzymvorläufer hat 514 Aminosäuren und hat eine Molekülmasse von 59 kDa.

Funktion

Durch seine Funktion beim Abbau von Vitamin D spielt 24-Hydroxylase eine Rolle im Calciumhaushalt.

Katalysierte Reaktion

24-Hydroxylase ist nicht nur in der Lage, Calcidiol einmal (zum 1α,24-Dihydroxycholecalciferol) zu hydroxylieren, es kann Calcitriol bis zum 1alpha-Hydroxy-23-carboxytetranorvitamin D verändern. Außerdem zeigt es 23-hydroxylierende Aktivität.

Weitere Funktionen

Neben der katalysierten Reaktion könnte Überexpression des Enzyms eine Rolle bei der Tumorentstehung spielen, aufgrund des resultierenden Vitamin D-Mangels.^[1]

Weblinks

 Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Vitamin D-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

 Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Biotransformation – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal / reactome.org: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is deactivated
• Jassal / reactome.org: CYP24A1 catalyzes the initial step in the deactivation of the hormonally active form of vitamin D3
• CYP24A1 auf Entrez Gene
• CYP24A1 auf KEGG

Einzelnachweise

1. ↑ D. G. Albertson et al.: Quantitative mapping of amplicon structure by array CGH identifies CYP24 as a candidate oncogene. Nature Genet. 25/-/2000. S. 144-146. PMID 10835626