- Faktor XII
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Faktor XIIa —
Größe 596 = 353+243 Aminosäuren Precursor Faktor XII Bezeichner Gen-Namen F12; HAF Externe IDs OMIM: 234000 UniProt: P00748 MGI: 1891012 Enzymklassifikation EC, Kategorie 3.4.21.38 Serinprotease MEROPS S01.211 Substrat Arg-+-Ile in Faktor VII/XI Produkte Faktor VIIa/XIa Vorkommen Homologie-Familie Trypsin Übergeordnetes Taxon Lebewesen Der Hageman-Faktor (Faktor XII) ist ein an der Blutgerinnung beteiligtes Enzym und gehört zur Gruppe der Serinproteasen (EC-Nummer 3.4.21.38). Er gehört zur Gruppe der β-Globuline und ist im Blutplasma als Monomer mit einer Konzentration von 15-45 mg/l vertreten. Seine Molekülmasse beträgt 80 kDa. Faktor XII wird hauptsächlich von Leberzellen (Hepatozyten) synthetisiert und nach Abspaltung des Propeptids als inaktive Enzymform (Zymogen) ins Plasma sekretiert.
Inhaltsverzeichnis
Genetik
Das Gen des Hageman-Faktors liegt beim Menschen auf dem fünften Chromosom (5q33-qter).
Physiologie
Trifft der Hageman-Faktor auf negativ geladene Oberflächen (in vivo: Kollagen, Zellfragmente, bakterielle Endotoxine); in vitro: Glas, Kaolin, Asbest, Harnsäurekristalle, langkettige Fettsäuren) so wird er voraktiviert. Diese voraktivierte Form katalysiert die Umwandlung von Präkallikrein (Fletcher-Faktor) zu Kallikrein. Dieses wandelt nun Hochmolekulares Kininogen (Fitzgerald-Faktor) zu Kinin um. Kallikrein und Kinin wandeln den Hageman-Faktor in seine aktivierte Form um, die als Faktor XIIa bezeichnet wird. Hierbei erfolgt durch limitierte Proteolyse eine Spaltung einer einzigen Peptidbindung und eine Zweikettenform entsteht. Beide Untereinheiten sind noch durch eine Disulfidbrücke kovalent miteinander verknüpft. Aktivierter Hageman Faktor aktiviert durch Proteolyse Plasma thromboplastin antecedent (Faktor XI) und Plasminogen.
Erkrankungen
Ein Mangel an Hageman-Faktor tritt als seltene Erbkrankheit mit einer Häufigkeit von 1:1.000.000 auf, jedoch mit einer leichten Häufung bei Asiaten. Der Mangel verursacht keine erhöhte Neigung zu Blutungen, da die von Faktor XII gestartete Fibrinbildung in Gefäßen keine Bedeutung für die Blutstillung (Hämostase) hat. In genetisch veränderten Mausmodellen, bei denen das Gen für Faktor XII inaktiviert wurde, ist die Thrombusbildung defekt und diese Faktor XII defizienten Tiere sind in erheblichem Umfang vor Hirnschäden nach Schlaganfall geschützt. Daher bietet sich eine pharmakologische Blockade dieses Faktors an, um die Thrombusbildung zu blockieren, ohne dass dies mit einer erhöhten Blutungsneigung erkauft wird, was mit aktuellen Antikoagulantien (Heparine, Cumarine) der Fall ist. Sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen führt der Mangel von Faktor XII zu einer massiven Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit.[1]
Forschungsgeschichte
Der Hageman-Faktor wurde erstmals 1955 bei einem 37jährigen Patienten namens John Hageman entdeckt, als bei einer Routineblutuntersuchung vor einer Operation bemerkt wurde, das die Gerinnungszeit seines Blutes im Reagenzglas erhöht war, ohne das er hämorrhagische Symptome hatte. Hageman wurde daraufhin durch Dr. Oscar Ratnoff untersucht, der den Mangel eines bis dato unentdeckten Gerinnungsfaktors feststellte. Ratnoff entdeckte später bei der Untersuchung von Verwandten, dass dieser Mangel autosomal rezessiv vererbt wird.[2][3]
Weblinks
Hageman-Faktor bei Online Mendelian Inheritance in Man
Quellen
- ↑ Renné T, Pozgajová M, Grüner S, et al: Defective thrombus formation in mice lacking coagulation factor XII. In: J. Exp. Med.. 202, Nr. 2, July 2005, S. 271–81. doi:10.1084/jem.20050664. PMID 16009717
- ↑ RATNOFF OD, MARGOLIUS A: Hageman trait: an asymptomatic disorder of blood coagulation. In: Trans. Assoc. Am. Physicians. 68, 1955, S. 149–54. PMID 13299324
- ↑ MARGOLIUS A, RATNOFF OD: Observations on the hereditary nature of Hageman trait. In: Blood. 11, Nr. 6, June 1956, S. 565–9. PMID 13315514
I Fibrinogen | II Prothrombin | III Thromboplastin | IV Calcium | V Proaccelerin | VI Nicht vergeben | VII Proconvertin
VIII Antihämophiles Globulin A | IX Christmas-Faktor | X Stuart-Prower-Faktor | XI PTA (Plasma thromboplastin antecedent)
XII Hageman-Faktor | XIII Fibrinstabilisierender Faktor
Weitere Gerinnungsfaktoren: Präkallikrein | Hochmolekulares Kininogen
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