Fanconi-Schlesiner-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q78.8	Sonstige näher bezeichnete Osteochondrodysplasien Osteopoikilie
ICD-10 online (WHO-Version 2006)

Das Williams-Beuren-Syndrom (WBS), auch bekannt unter den Synonymen Williams-Syndrom, Fanconi-Schlesiner-Syndrom, idiopathische Hyperkalzämie oder Elfin-face-Syndrom, ist eine genetisch bedingte Besonderheit, deren Ursache in einem Stückverlust (= Deletion) auf dem Chromosom 7 liegt.

Geschichte

Das Syndrom wurde nach den Ärzten C. J. P. Williams und Alois J. Beuren benannt. Beide waren Fachärzte auf dem Gebiet der Kardiologie. Das WBS ist in der medizinischen Literatur Anfang der 1960er Jahre erstmals ausführlich beschrieben, wobei auch Hinweise vorliegen, dass bereits Dr. John Langdon Haydon Langdon-Down, der u.a. das nach ihm benannte Down-Syndrom (Trisomie 21) 1866 und das Prader-Willi-Syndrom erstmals unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten beschrieb, eine Beschreibung des WBS vornahm:

Ich habe Kinder mit charakteristischen Wangenknochen, vorstehenden Augen, geschwollenen Lippen und straffer Haut in meiner Fürsorge gehabt. Sie hatten wolliges Haar. (zitiert nach Marga Hogenboom, 2003, Seite 45).

Ursache

Seit 1993 ist bekannt, dass die Ursache des WBS eine Veränderung von mindestens 20 Genen auf dem langen Arm des Chromosoms der Nummer 7 ist: Bei 97 von 100 Menschen mit dem Syndrom lässt sich eine Deletion (= Stückverlust) im Bereich 7q11.23 nachweisen, was als Contiguous-gene-Syndrom (= Verlust mehrerer benachbarter Gene auf einem Chromosomenabschnitt) bezeichnet wird. Dies entsteht durch spontane Mutation und wirkt sich dahingehend aus, dass es unter anderem Störungen des Elastin-Gens hervorruft, das für die Bildung von Bindegewebe mitverantwortlich ist. Die Auftretenshäufigkeit des WBS liegt bei etwa 1:10.000 bis 1:20.000. Neueren Forschungen zufolge könnte die Häufigkeit auch bei 1:7.500 liegen.

Diagnose

Die Diagnose des WBS erfolgt durch eine molekularzytogenetische Untersuchung von einigen Millilitern mit Heparin versetzten Vollbluts. Mittels des FisH-Tests mit Elastin-Sonde / Chromosom 7q11.23 spezifischer Sonde kann die betreffende Genbesonderheit auf dem Chromosom 7 nachgewiesen werden.

Vorgeburtlich (= pränatal) ist die Diagnosestellung theoretisch möglich, wenngleich der entsprechende Test (Analyse von kindlichen Zellen, die meist aus dem Fruchtwasser gewonnen werden) nicht routinemäßig angewandt wird, und auch bei Anwendung des Tests nicht routinemäßig nach dieser Besonderheit gesucht wird. Von daher wird ein WBS vorgeburtlich im Rahmen von Pränataldiagnostik nur selten festgestellt.

Generell wird die Diagnose nachgeburtlich (= postnatal) oft erst vergleichsweise spät gestellt, teilweise erst im Kindergarten- oder Grundschulalter. Möglicherweise liegt dies daran, dass die Besonderheit und ihre Symptomatik vergleichsweise unbekannt ist, da sie eher selten vorkommt.

Symptome

Mit der Zeit sind verschiedene Merkmale beschrieben worden, die häufig bei Menschen mit WBS auftreten. Nicht alle Menschen weisen alle Merkmale auf beziehungsweise nicht alle Merkmale sind in gleich starker Ausprägung festzustellen:

• kognitive Behinderung unterschiedlichen Schweregrades
• Wachstumsverzögerung (auch schon in der Schwangerschaft/intrauterin, daher meist niedriges Geburtsgewicht)
• im Säuglingsalter häufig Trinkprobleme und Verstopfung
• häufig Infektionen der oberen Atemwege
• häufig Mittelohrentzündungen (Otitis media)
• Hörstörungen
• Schlafstörungen
• Essstörungen (verweigert werden häufig feste und/oder körnige Speisen)
• Hyperkalzämie in den ersten Lebensjahren (= ein zu hoher Kalziumspiegel im Blut, der mit einer Diät behoben werden kann)
• ein vergleichsweise kleiner Kopf (Mikrozephalie) und ein etwa 20 % kleineres Gehirn als üblich
• besondere Gesichtsform („Elfengesicht“/„Koboldgesicht“/„funny face“)
  • breite Stirn
  • tiefe Nasenwurzel, kugelige Nasenspitze
  • ausladende Nasenflügel, nach vorn gerichtete Nasenlöcher (Nares)
  • vorstehende Wangenknochen
  • im Kindesalter „Pausbäckchen“
  • kleines Kinn
  • volle Lippen
  • langes Philtrum (= Kuhle zwischen Oberlippe und Nase)
  • bei blauen oder grauen Augen ist oft eine weißliche, radspeichenähnliche Musterung zu sehen (Iris stellata)
  • Oberlid-Ödeme („schwere Augen“)
  • vergleichsweise kurze Lidspalten
  • oft lockiges Haar
  • vergleichsweise weit auseinander liegende, kleine erste Zähne („Mäusezähne“, verursacht durch Zahnschmelzhypoplasie)
  • überempfindliche Zähne, Neigung zu Zahnfäule (Karies)
  • tiefe, heisere Stimme
• häufig offenstehender Mund durch eine Vorverlagerung der Zunge
• schmaler, länglicher Brustkorb mit hängenden Schultern und verlängertem Nacken
• leichter Minderwuchs (etwa 10 cm geringere Körperendgröße als der Bevölkerungsdurchschnitt)
• einwärts gebogene Großzehe (bei älteren Menschen)
• Fehlsichtigkeit, häufig Schielen (Strabismus), insbesondere Einwärtsschielen
• seitliche Verbiegung der Wirbelsäule Skoliose (bei älteren Menschen)
• altersunabhängiger Bluthochdruck (arterieller Hypertonus) bei 40 % der Menschen
• kardiovaskuläre Veränderungen/Herzfehler (oft supravalvuläre Aortenstenose (SVAS)/Verengung der Hauptschlagader unmittelbar am Anschluss an das Herz mit variablem Schweregrad, hypoplastische Aorta/zu schmale Hauptschlagader, Septumfehlbildungen/Löcher in der Herzscheidewand) bei 90 % der Menschen
• Pulmonalstenosen
• primäre Nierenfehlbildungen (besondere Lage der Niere, Verengungen/Stenosen an den Nierengefäßen, unterentwickelte Niere, einseitiges Fehlen einer Niere, Hufeisennieren) bei etwa 18 % der Menschen

Sonstige Merkmale

• Sehr viele Menschen mit WBS mögen Musik, merken sich Lieder und Melodien gerne und haben ein ausgeprägtes Rhythmusgefühl. Dabei sind sie sehr geräuschempfindlich, zum Teil sogar überempfindlich. Viele verfügen über ein absolutes Gehör.
• Ihr räumliches Vorstellungsvermögen ist vergleichsweise schlecht (räumlich-visuelle Konstruktionsdefizite), sie haben Konzentrationsschwierigkeiten, erkennen allerdings Gesichter sehr schnell wieder.
• Das Lesen fällt ihnen meist recht leicht, viele fangen schon deutlich früher als Regelkinder an zu lesen (Hyperlexie).
• Ihre Sprache entwickelt sich gut, sie sprechen in der Regel flüssig, reden gern, extrovertiert und freudig und sind meist sehr sprachgewandt. Dadurch werden ihre kognitiven Fähigkeiten oft überschätzt, was zu einer Überforderung der Kinder führen kann (zum Beispiel im Schulunterricht).
• Sie zeigen sich insgesamt gesehen eher ängstlich als optimistisch und machen sich insbesondere auch auf die Zukunft bezogen Sorgen um sich und andere Menschen.
• Ein auffälliges Merkmal ist die häufige Distanzlosigkeit gegenüber fremden Menschen: Während Regelkinder übliche Phasen des Fremdelns durchleben, sind Kinder mit WBS oft durchgehend offene, kontaktfreudige und gesellige Kinder.
• Menschen mit WBS sind lebenslang auf die Hilfe anderer Menschen angewiesen, können jedoch mit der nötigen Assistenz ein individuelles Maß an Selbständigkeit entwickeln.
• Die Lebenserwartung von Menschen mit WBS ist normal, sofern dem nicht medizinische Probleme und organische Fehlbildungen entgegenstehen.

• Aufgrund ihrer Eloquenz und Fähigkeit sich u.a. Gesichter gut zu merken, werden Personen mit WBS oft auch als "Cocktailparty personalities" bezeichnet.

Therapie

Ein WBS ist nicht ursächlich heilbar. Die häufigsten Therapiemethoden, durch die Kinder mit WBS in ihrer Entwicklung gut gefördert werden können, sind heilpädagogische Frühförderung, Krankengymnastik und Ergotherapie. Besonders die musikalische Begabung und die Sprachgewandtheit sollten fördernd unterstützt werden.

Wichtig sind regelmäßige Blutdruckkontrollen (auch schon im Kindesalter), eine gründliche Zahnpflege sowie die Kontrolle des Gehörs und gegebenenfalls des Schielens.

Ein besonderes Augenmerk muss sowohl auf den Kalziumgehalt des Blutes und eine eventuell nötige Diät gelegt werden. In diesem Zusammenhang sollte sehr vorsichtig mit Vitamin D umgegangen werden, da Patienten mit Williams-Beuren-Syndrom eine veränderte Regulation des Vitamin-D-Stoffwechsels haben. Gegebenenfalls sind im Bereich des Herzens und der Nieren Korrekturoperationen notwendig. Im höheren Alter ist die Behandlung einer eventuell auftretenden Skoliose wichtig.

Literatur

• Barbara Scheiber: Träume verwirklichen. Ein Handbuch für Eltern von Kindern mit Williams-Beuren-Syndrom
• WBS Regionalgruppe Bayern-Süd (Hrsg): Das William-Beuren-Syndrom. Eine Einführung (1999)
• WBS Regionalgruppe Bayern-Süd (Hrsg.): Das William-Beuren-Syndrom. Eine Orientierungshilfe für Pädagogen (2000)
• Umschau bzw. Wir über uns (Zeitschrift des Bundesverbandes Williams-Beuren-Syndrom
• Marga Hogenboom: Menschen mit geistiger Behinderung besser verstehen - Angeborene Syndrome verständlich erklärt (2003)
• Klaus Sarimski: Entwicklungspsychologie genetischer Syndrome (2000)
• Jacquelyn Warren: Ben`s große Entscheidung (Kinder-/Jugendbuch, 2000)
• Ursula Bellugi & Marie Irene St. George (Hrsg.): Journey from Cognition to Brain to Gene: Perspectives from Williams Syndrome
• Melanie Ahrens: Glück, ich sehe dich anders. Mit behinderten Kindern leben. (Erfahrungsbericht über das Leben mit einem Kind mit Down-Syndrom und einem Kind mit Williams-Beuren-Syndrom / 2006 / ISBN 3404615999)
• Williams JC, Barratt-Boyes BG, Lowe JB (1961). Supravalvular aortic stenosis. Circulation 24:1311-1318.
• Beuren AJ, Apitz J, Harmjanz D (1962). Supravalvular aortic stenosis in association with mental retardation and a certain facial appearance. Circulation 26:1235-1240.
• Beuren AJ (1972). Supravalvular aortic stenosis: a complex syndrome with and without mental retardation. Birth defects Orig Art Ser VIII 5:45-56.
• Bellugi U, Lichtenberger L, Mills D, Galaburda A, Korenberg JR (1999). Bridging cognition, the brain and molecular genetics: evidence from Williams syndrome. Trends Neurosci 22:197-207.

Siehe auch

• Liste der Syndrome
• Pränataldiagnostik
• FisH-Test
• Chromosom
• Genetik

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