HERG

HERG

Der HERG-Kanal (Abk. für engl. Human Ether-a-go-go Related Gene) ist ein spannungsaktivierter, einwärtsgleichrichtender Kaliumkanal in Herzmuskelzellen. Der Kanal besteht aus vier Untereinheiten mit je sechs Transmembrandomänen und ist für die teilweise Repolarisation durch einen schnellen Kaliumausstrom IKr während des Aktionspotentials im Herzen verantwortlich.

Inhaltsverzeichnis

Struktur

Bei den HERG-Kaliumkanälen kann es sich entweder um Homo- oder Heterotetramere von α-Untereinheiten oder um Heterotetramere aus α- und β-Untereinheiten handeln. Als α-Einheit können die Proteine Kv11.1 (Gen: KCNH2), Kv11.2 ( KCNH6), Kv11.3 ( KCNH7) oder Kv7.1 ( KCNQ1) fungieren, und MinK ( KCNE1), MiRP1 ( KCNE2) und MiRP2 ( KCNE3) sind mögliche β-Einheiten. Nicht alle Kombinationen sind erlaubt.

Pathophysiologie

Veränderungen des Kanals führen zum Long- oder Short-QT-Syndrom. Da die Repolarisation des Aktionspotenzials verändert wird können gefährliche Herzrhythmusstörungen (Arrhythmien) auftreten. Nachdem einige Pharmaka zu einer unbeabsichtigten Beeinflussung des HERG-Kanals geführt haben schreibt die amerikanische Zulassungsbehörde vor, dass alle neuen Wirkstoffe auf ihre HERG-Aktivität getestet werden. Der ungeheure Bedarf an diesen Tests war eine der Haupttriebfedern der Entwicklung automatisierter Ionenkanalanalyse.

Namensgebung

Das für das Protein kodierende Gen liegt im Locus Chr.7 q35-q36, also auf dem q-Arm des menschlichen Chromosom 7 im Abschnitt 35 und 36. Das Gen ist verwandt mit dem bei Drosophila gefundenen Ether-A-Go-Go-Gen. Mutationen in diesem Gen lösen bei den betroffenen Fliegen unter Ethernarkose ein Fußzucken aus, das an die berühmten Tänze aus dem zu der Zeit legendären Rockclub Whisky A Go-Go erinnert. Die Namensgebung erfolgte durch William D. Kaplan in den 1960er-Jahren.

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